Tendencias en Investigación Clínica

PRESENTACIÓN

CAPÍTULO 1

ENSAYOS CLÍNICOS. SITUACIÓN GLOBAL Y TENDENCIAS. LA EXPERIENCIA COVID

M.ª BLANCA SÁNCHEZ SANTIAGO
NOELIA VEGA GIL
GALO PERALTA FERNÁNDEZ

1.Contexto

2.La descentralización de los ensayos clínicos

2.1.Asegurar el rigor en la gestión de datos

2.2.Trazabilidad de los datos

2.3.Integración de nuevas tecnologías

2.4.Reclutamiento y permanencia de los sujetos en el ensayo clínico

2.5.Fiabilidad y calidad de los datos

3.La monitorización remota

3.1.La necesidad de firmar una adenda al contrato entre el promotor y el centro

3.2.Firma por el monitor de un acuerdo de confidencialidad específica

3.3.Cumplimiento de unos requisitos técnicos y de seguridad exigentes

Bibliografía

CAPÍTULO 2

INVESTIGACIÓN CLÍNICA INDEPENDIENTE (NO COMERCIAL)

M.ª DEL MAR GARCÍA SAIZ
LUCÍA LAVÍN ALCONERO

1.Panorama actual de la investigación clínica independiente o no comercial

2.Requisitos para la puesta en marcha de investigaciones clínicas no comerciales

3.Profesionales involucrados en el desarrollo de la investigación clínica

4.Iniciativas nacionales para promover la investigación clínica independiente

4.1.Proyectos de investigación clínica independiente

4.2.Plataforma ISCIII de soporte para la investigación clínica: Red Española de Investigación Clínica (SCReN)

4.2.1.Objetivos generales y específicos de la Plataforma (PT20)

4.2.2.Organización general de la Plataforma

1.Unidades de apoyo a la Investigación Clínica (UIC)

2.Grupos de trabajo (GdT)

3.Equipos de Gestión de Proyecto (EGP)

4.Coordinación de la Plataforma (CP)

4.2.3.Incorporación de proyectos a la Plataforma

5.La UIC del Instituto de Investigación Sanitaria Valdecilla (IDIVAL) dentro de la Plataforma SCReN

6.Red Europea de Infraestructura de Investigación Clínica: Red Europea de Infraestructura de Investigación Clínica (ECRIN)

Bibliografía

CAPÍTULO 3

NUEVAS TENDENCIAS EN ENSAYOS CLÍNICOS EN ONCOLOGÍA

IGNACIO DURÁN MARTÍNEZ

1.Introducción

2.El proceso de desarrollos de nuevos fármacos: la visión clásica

3.Mayor comunicación clínico-pre-clínico

4.Nuevas tecnologías para la caracterización molecular, inmune y por imagen

5.Nuevos diseños en ensayos clínicos

6.El futuro cercano de los ensayos clínicos

Bibliografía

CAPÍTULO 4

ENSAYOS CLÍNICOS EN LA ENFERMEDAD HEPÁTICA GRASA. SITUACIÓN ACTUAL Y BARRERAS QUE DIFICULTAN EL ÉXITO DE LOS MISMOS

PAULA IRUZUBIETA
MARÍA TERESA ARIAS
JAVIER CRESPO

1.Introducción

2.Situación actual de los ensayos clínicos en MAFLD

3.Factores generales asociados al fracaso de los ensayos clínicos en MAFLD

3.1.Desconocimiento de la carga de enfermedad real

3.2.Prioridades de los pacientes no cubiertas

3.3.Falta de confianza

4.Factores específicos asociados al fracaso de los ensayos clínicos en MAFLD

4.1.Problemas relacionados con aspectos clínicos del MAFLD

a)Amplia variabilidad en la historia natural de la enfermedad

B)Influencia de las comorbilidades acompañantes

C)Impacto del estilo de vida

D)Consumo de alcohol

mi)Biopsia hepática como gold estándar

4.2.Aspectos relacionados con la investigación básica

a)Etiopatogenia multifactorial

B)Ausencia de modelos experimentales adecuados

4.3.Aspectos relacionados con el diseño de los ensayos clínicos

a)Inadecuada estratificación de los pacientes

B)Objetivos primarios difíciles de alcanzar

5.Potenciales mecanismos para salvar las barreras a la eficacia de los ensayos clínicos en MAFLD

5.1.Evaluación integral de la afectación hepática

5.2.Selección y estratificación adecuada de los pacientes

5.3.Objetivos factibles y de valor clínico

5.4.Diseños innovadores

6.Conclusiones

Bibliografía

CAPÍTULO 5

ENSAYOS CLÍNICOS. TENDENCIAS EN REUMATOLOGÍA

JAVIER LORICERA GARCÍA
MIGUEL ÁNGEL GONZÁLEZ-GAY MANTECÓN
RICARDO BLANCO ALONSO

1.La investigación clínica

2.Ensayo clínico

3.Reumatología. Concepto y evolución

4.Investigación en reumatología

4.1.Terapia biológica

4.1.1.Tocilizumab y sarilumab

4.1.2.Sirukumab

4.1.3.Secukinumab e ixekizumab

4.1.4.Risankizumab

4.1.5.Abatacept

4.1.6.Tanezumab

4.1.7.Ofatumumab

4.1.8.Epratuzumab

4.1.9.Otilimab

4.2.Fármacos modificadores de la enfermedad (FAME) sintéticos dirigidos

4.2.1.Baricitinib

4.2.2.Tofacitinib

4.2.3.Upadacitinib

4.2.4.Filgotinib

4.2.5.Apremilast

5.Enfermedades reumatológicas sobre las que más ensayos clínicos se han llevado a cabo en los últimos años

5.1.Artritis reumatoide

5.2.Artritis psoriásica

5.3.Espondiloartritis axial

5.4.Lupus eritematoso sistémico

5.5.Arteritis de células gigantes

5.6.Polimialgia reumática

5.7.Osteoartritis

6.Hacia dónde nos movemos

Bibliografía

CAPÍTULO 6

ENSAYOS CLÍNICOS. TENDENCIAS EN DEMENCIAS

PASCUAL SÁNCHEZ-JUAN
CARMEN LAGE-MARTÍNEZ
SARA LÓPEZ-GARCÍA

1.Las demencias son el principal reto sociosanitario de nuestras sociedades

1.1.La enfermedad de Alzheimer es la principal causa de demencia

1.2.El tratamiento de la enfermedad de Alzheimer es el principal reto médico pendiente

1.3.Tratamientos que retrasen el inicio de la enfermedad de Alzheimer 5 años reducirían a la mitad la prevalencia de las demencias

1.4.Hasta la fecha los ensayos clínicos para evaluar terapias potencialmente modificadasras del curso de la enfermedad de Alzheimer han fracasado

1.5.La cascada del amiloide

1.6.Aunque llevamos 18 años sin que se aprueben para uso clínico nuevos fármacos para la enfermedad de Alzheimer, hay expectativas favorables

1.7.La prevención secundaria en la enfermedad de Alzheimer requiere identificar de forma precisa y escalable a los sujetos en riesgo de desarrollar en el futuro demencia

2.Las cohortes prospectivas son clave para el desarrollo de estrategias efectivas de prevención secundaria

2.1.Cohortes prospectivas en España

2.2.La Cohorte Valdecilla como modelo de trial Cohorte lista

2.3.La Cohorte Valdecilla es una plataforma de pruebas para el desarrollo de biomarcadores

2.4.La Cohorte Valdecilla constituye en sí misma una cohorte lista para el juicio

Bibliografía

CAPÍTULO 7

INVESTIGACIÓN CLÍNICA - TENDENCIAS EN ENDOCRINOLOGÍA, DIABETES Y NUTRICIÓN

LUIS ALBERTO VÁZQUEZ SALVÍ
LAURA RAMOS RAMOS
MARÍA PIEDRA LEÓN

1.Endocrinología

1.1.Hipófisis y tumores neuroendocrinos

1.1.1.Tumores hipofisarios: prolactinomas, acromegalia, enfermedad de Cushing

1.1.2.Deficiencia de hormona de crecimiento y talla baja

1.1.3.Neurohipófisis e hipofisitis

1.1.4.Tumores neuroendocrinos

1.2.Tiroides

1.2.1.Hipotiroidismo e hipertiroidismo (oftalmopatía de Graves)

1.2.2.Nódulo tiroideo y cáncer de tiroides

1.3.Glándulas suprarrenales

1.4.Metabolismo mineral y paratiroides

1.4.1.Osteoporosis primaria

1.4.2.Hipoparatiroidismo y raquitismo hipofosfatémico

2.Diabetes mellitus, obesidad, dislipemias

2.1.Diabetes tipo 1 y diabetes con tratamiento intensivo con insulina

2.2.Diabetes tipo 2

2.3.Obesidad

2.4.Dislipemias

3.Nutrición

Bibliografía

CAPÍTULO 8

ENSAYOS CLÍNICOS. INVESTIGACIÓN EN ENFERMEDADES INFECCIOSAS

FRANCISCO ARNAIZ DE LAS REVILLAS
CLAUDIA GONZÁLEZ-RICO
M. CARMEN FARIÑAS ÁLVAREZ

1.Ensayos clínicos no comerciales

2.Ensayos clínicos comerciales

Bibliografía

CAPÍTULO 9

ENSAYOS CLÍNICOS. TENDENCIAS EN NEUMOLOGÍA

PILAR ALONSO LECUE
JOSÉ MANUEL CIFRIÁN MARTÍNEZ

1.Investigación en neumología

2.Hipertensión pulmonar. Nuevas moléculas

Sotatercept

Zamicastat

Seralutinib

3.Fibrosis pulmonar. Nuevas moléculas

TD139

Pamrevlumab

BMS-986278

PRM-151

4.Trasplante pulmonar. Nuevas moléculas

Bibliografía

CAPÍTULO 10

ENSAYOS CLÍNICOS. TENDENCIAS EN CARDIOLOGÍA

FRANCISCO GONZÁLEZ VÍLCHEZ
JOSÉ ANTONIO VÁZQUEZ DE PRADA TIFFÉ

1.Introducción

2.Estudios observacionales. Registros poblacionales

3.Ensayos clínicos

4.Tendencias en cardiología

4.1.Tendencias en el diseño de los ensayos

4.1.1.Ensayo aleatorizado basado en un registro observacional

4.1.2.Ensayo pragmático (o gran ensayo simplificado)

4.1.3.Ensayo de no inferioridad

4.1.4.Ensayo con diseño N-de-1

4.1.5.Ensayos de estrategias terapéuticas o diagnósticas

4.1.6.Ensayos factoriales y aleatorización agrupada

4.1.7.Caracterización fenotípica

4.2.Tendencias en el análisis de los resultados

4.2.1.Plan de análisis jerárquico

4.2.2.Análisis bayesiano

4.2.3.Cambios en el análisis del tamaño del efecto

4.2.4.Análisis post-hoc

Bibliografía

CAPÍTULO 11

ENSAYOS CLÍNICOS Y ESTUDIOS OBSERVACIONALES CON DISPOSITIVOS

JOSÉ M DE LA TORRE HERNÁNDEZ

Introducción

1.Investigación preclínica

2.Investigación clínica

2.1.Estudios clínicos iniciales de factibilidad o estudios first -in-man (FIM)

2.2.Los ensayos clínicos aleatorizados

2.2.1.Obstáculos y nuevas oportunidades para los ECA

2.2.2.Placebos en ECA con dispositivos: Procedimientos simulados ("procedimientos simulados")

2.2.3.Poder estadístico en el diseño de los ECA: Superioridad, No-inferioridad y Estadística Bayesiana

2.2.4.Aunando esfuerzos: los metanálisis

2.3.Los ECA pragmáticos

2.3.1.ECA pragmáticos basados ??en registros

2.4.Registros clínicos observacionales

2.4.1.La inspiradora experiencia sueca

Corolario final

Bibliografía

CAPÍTULO 12

ENSAYOS CLÍNICOS. TENDENCIAS EN UROLOGÍA

JOSE LUIS GUTIÉRREZ BAÑOS
FELIX CAMPOS JUANATEY
MARIO DOMÍNGUEZ ESTEBAN

1.Ensayos en infecciones del tracto urinario

2.Ensayos en urología funcional, STUI / HBP

3.Ensayos en urolitiasis

4.Ensayos en trasplante renal

5.Ensayos en andrología

6.Ensayos en cirugía uretral

7.Ensayos en uro-oncología

7.1.Cáncer Renal

7.2.Cáncer de Vejiga no Músculo-Infiltrante (CVNMI)

7.3.Cáncer de Vejiga Músculo-Infiltrante (CVMI)

7.4.Cáncer de Próstata (CaP)

7.5.Cáncer de Testículo

7.6.Cáncer de Pene

Bibliografía

CAPÍTULO 13

ENSAYOS CLÍNICOS EN ONCOLOGÍA RADIOTERÁPICA

PEDRO JOSÉ PRADA GÓMEZ

Bibliografía

CAPÍTULO 14

LOS ENSAYOS CLÍNICOS EN PSIQUIATRÍA: CONSIDERACIONES CONCEPTUALES Y METODOLÓGICAS

JAVIER VÁZQUEZ BOURGON

1.Introducción

2.Aspectos metodológicos complejos de los ensayos clínicos en psiquiatría

2.1.Establecimiento de una categorización diagnóstica válida

2.1.1.Especificidad del diagnóstico psiquiátrico en los ensayos clínicos

2.1.2.Estrategias dirigidas a evitar la varianza de criterio

El desarrollo de glosarios psicopatológicos

La especificación de criterios operativos de inclusión y exclusión para los distintos trastornos

La incorporación de esquemas multiaxiales de clasificación

2.1.3.Estrategias dirigidas a evitar la varianza de información

2.1.4.Diagnóstico por consenso

2.1.5.Validación externa del diagnóstico

2.2.Elaboración de un diseño metodológico que permita establecer inferencias causales

2.2.1.Incorporación en el diseño del ensayo clínico de un grupo control

2.2.2.Incorporación en el ensayo clínico de una estrategia de placebo

2.2.3.Incorporación de una estrategia de diseño ciego

2.2.4.Tamaño muestral

2.3.Utilización de poblaciones muestrales cuyos criterios de selección hacen la generalización de los resultados

2.4.Capacidad de garantizar la adecuación y el cumplimiento de las intervenciones

2.4.1.Especificidad y problemática inherente a la prescripción terapéutica

2.4.2.Especificidad y problemática inherente al cumplimiento terapéutico

2.4.3.Estrategias desarrolladas para garantizar y controlar el cumplimiento terapéutico

2.5.La medida de los efectos y del resultado ( result ) de las intervenciones

2.5.1.Los conceptos de curación y de resolución sintomatológica en los ensayos clínicos en psiquiatría

2.5.2.Especificidad del resultado de las intervenciones resultado en los ensayos clínicos en psiquiatría

2.5.3.Estrategias dirigidas a potenciar la objetividad en la medida psicopatológica del result en la clínica psiquiátrica

Evaluación del estado de salud y la gravedad psicopatológica

Evaluación del funcionamiento y del ajuste social

Evaluación de la calidad de vida

3.Especificidad de los aspectos éticos relativos a los ensayos clínicos en psiquiatría

Bibliografía

CAPÍTULO 15

ENSAYOS CLÍNICOS CON VACUNAS

M.ª HENAR REBOLLO RODRIGO
JAVIER CANELAS FERNÁNDEZ

1.Vacunas: conceptos generales e importancia en salud pública

2.Características de las vacunas

3.Investigación en vacunas

4.Ensayos clínicos

Fase I

Fase II

Fase III

Registro

Suministro, fabricación y envío

Fase IV

5.Situación actual de los ensayos clínicos en vacunas

Ensayos Clínicos en Vacunas de COVID-19

Bibliografía

CAPÍTULO 16

ENSAYOS CLÍNICOS. EL PAPEL DE LOS CUIDADOS INTENSIVOS

BORJA SUBERVIOLA CAÑAS (PH.D)
MARÍA ÁNGELES BALLESTEROS SANZ (PH.D)
ELENA CUENCA FITO (MD)

1.Introducción

2.Problemas y potenciales soluciones de la investigación en medicina intensiva

2.1.Problemas comunes a los ensayos clínicos en otros campos

2.2.Peculiaridades de la población a estudio en medicina intensiva

2.3.Endpoints de los ensayos clínicos en medicina intensiva

2.4.Complejidad de los ensayos clínicos en medicina intensiva

2.5.Diseño inadecuado de los ensayos clínicos en medicina intensiva

2.6.Nuevas modalidades de ensayos clínicos

3.Conclusiones

Bibliografía

CAPÍTULO 17

ESTUDIOS OBSERVACIONALES: ORGANIZACIÓN Y LOGÍSTICA

GINA LLAD